新生命的馈赠:胎盘里的干细胞

首页 2020-02-20 09:54:22

人生小哲理我永远相信除了工作之外,一定要有自己的兴趣和所爱,一定要坚持,因为那里才是诞生奇迹的地方。我会坚持一些东西,比如:“干细胞者说”。----步步先生

正文

本篇科普中,步步先生为大家系统地讲述关于胎盘里的干细胞,从胎盘的构造到胎盘里细胞的组成类型,接着讲述了羊膜的研究历史和应用价值,最后展示了胎盘干细胞的临床研究进展。值得学习的一篇好科普。

撰文:Cel G

审核:步步先生

新生命的馈赠:胎盘里的干细胞

胎盘的医学价值自古以来就备受重视,据《本草纲目》记载:“天地之先,阴阳之祖,乾坤之始,胚胎将兆,九九数足,胎儿则乘而载之,其遨游于西天佛国,南海仙山,飘荡于蓬莱仙境,万里天河,故称之为河车。”

古人将胎盘比作遨游于仙界天河中的河车,载着胎儿来到人世。又因胎盘刚娩出时是红色,稍放置后变为紫色,因此得名「紫河车」。

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这个角度看,像船?

在现代医学看来,胎盘是胎儿的附属物,胚胎和母体组织的结合体,母体和胎儿之间的中介。在妊娠中后期,胎盘又成为一个分泌器官,合成多种激素,同时富含干扰素、免疫球蛋白和各种生长因子。

胎盘构造上可区分为胎儿部分及母体部分,胎儿部分包括羊膜、绒毛板及绒毛组织;母体部分则为蜕膜。而绒毛组织占了胎盘的绝大部分包含核心的结缔组织与滋养层细胞。

研究发现,胎盘中含有丰富的干细胞,拥有广阔的应用前景。

近期,世界胎盘干细胞协会主席Ornella Parolini(奥内拉• 帕罗利尼)博士等在《Expert Review of Hematology》上刊文,阐述了胎盘干细胞的定义、研究现状以及联合脐带血应用的价值。

1 胎盘里有哪些干细胞

根据2007年,在意大利布雷西亚举行的第一届胎盘源干细胞国际研讨会[45],胎盘的四个主要区域有潜在的干/祖细胞:羊膜上皮、羊膜间质、绒毛膜间质和绒毛膜滋养层组织

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同样作为新生儿附属物,脐带、胎盘、羊水和脐血不仅在空间上共存,在生物学基础上也关系密切。这些组织中的干/祖细胞被统称为“围产期干细胞”。

围产期干细胞包括:

  • 造血干细胞(HSCs):存在于脐带血中。

  • 间充质干细胞(MSCs):来源广泛,可从脐带血(hUCBMSCs)、脐带组织(hUCMSCs)、绒毛膜(hCMSCs)、羊膜(hAMSCs)、羊水(AFMSCs)和来自母体的蜕膜(hDMSCs)中分离。

  • 上皮样细胞(hAECs)可从羊膜中分离,也有称之为羊膜上皮干细胞。

  • 滋养层细胞(hCTCs)可从绒毛膜中分离。

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有研究证实,在小鼠妊娠过程中,胎盘是一个强有力的造血部位。造血干细胞在E11(胚胎第11天)可在胎盘中检测到,并在E12.5时显著增加,而在E15.5后,胎盘中很少或不能发现HSCs [5],它们最终迁徙到小鼠胎儿肝脏和骨髓中。

因此,所谓临床可用的胎盘造血干细胞,实际上和脐带血造血干细胞是一回事。

2 从羊膜的应用说起

Parolini博士认为,胎盘干细胞的研究或许受到了羊膜的启发,羊膜应用历史可追溯到100多年前。

  • 1910年,Davis首次将羊膜作为皮肤移植的手术材料,证明了羊膜在皮肤移植中的效果优于异种移植或死亡捐献者移植[68]。

  • 1913年,Stern和Sabella首次报道使用羊膜治疗皮肤伤口。

  • 几十年后,羊膜被越来越多地用于不同的治疗方案,比如阴道重建手术,修复结膜缺陷[73]和烧伤等。

胎盘组织及其细胞是目前临床应用中令人感兴趣的治疗性生物材料。随着膜低温保存技术的发展[76]以及分离提取和培养技术不断优化,人们对羊膜在更多领域的应用重新产生了兴趣。

目前,羊膜常用于眼科学领域[77-80],并且在皮肤科中也越来越重要,可用于烧伤、慢性溃疡[81]以及预防术后粘连等多种外科手术中。

自20世纪初首次有文献记载使用羊膜以来,包括羊膜的临床应用制备的多个领域已经取得了很大进展。事实上,现在有很多公司将羊膜及其衍生物进行商业化[82]。

胎盘干细胞的研究从羊膜开始,也以羊膜为主,主要原因可能是:绒毛膜处理难度大,极易污染底蜕膜来源于母体干细胞活性及研究前景可能不如新生儿干细胞

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羊膜干细胞的制备(源自:307-Ivy转化医学中心),滑动看更多

3 临床研究进展

胎盘干细胞的研究价值,受到全球科学家的广泛关注,已开展了多项临床试验及临床前研究。

小编部分参考原文献(统计24项临床试验),对2020年1月14号前登记在美国国立卫生研究院临床试验登记系统(ClinicalTrials.gov)上的35项关于胎盘干细胞的临床试验进行了分析。

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每年注册数量在1-3项,2011和2013年是两个高峰。

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目前,已完成的13项临床试验中,两家公司各贡献了4项。

Pluristem公司的PLX-PAD,完成了周围动脉疾病的2项1期临床试验和1项2期临床试验,1项全髋关节置换术的1/2期临床试验。PLX-PAD是一种胎盘来源的间充质基质细胞。

Celularity公司的PDA001和PDA002,是两种胎盘来源间充质基质细胞,分别完成了克罗恩病和糖尿病并发症的1期和2期临床试验。Celularity是Celgene将胎盘干细胞业务拆分独立出的一个公司。

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按照临床试验分期来看,大部分临床试验处于1-2期。目前正在招募中的两项3期临床试验都来自Pluristem公司的PLX-PAD,适应症分别为严重肢体缺血和髋部骨折。

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Celgene、Pluristem公司和瑞典卡罗琳斯卡医学院是胎盘干细胞研究注册最多的三家机构,后者主要研究蜕膜基质细胞。

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从细胞来源来看,23项(66%)明确为间充质干细胞;7项(20%)为蜕膜基质细胞;1项(3%)为羊膜组织;4项(11%)为未明确具体来源的胎盘干细胞,其中2项是联合脐带血造血干细胞应用。

羊膜是胎盘干细胞研究的主力,但明确为羊膜来源的临床试验数量只有1例,27项(77%)临床试验未指明干细胞具体来源。这也是很多干细胞临床试验的弊端,都不讲清楚细胞具体来源。

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从适应症上看,血管疾病、糖尿病及其并发症、炎症和GvHD相关临床试验开展较多。

除此之外,科学家还开展了大量其他疾病临床前研究,已证实胎盘干细胞在组织纤维化、神经系统病变、自身免疫性疾病、消化系统疾病、心血管系统疾病等领域有广阔的应用前景。

这些研究为进一步拓展胎盘来源的干细胞的临床治疗应用前景奠定了基础,也将有助于深入了解胎盘源干细胞治疗的作用机制。

撰文:Cel G

审核:步步先生

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Ornella Parolini

Ornella Parolini,胎盘干细胞研究领域的领军人物,国际胎盘干细胞协会(Internat-ional Placenta Stem Cell Society)主席并担任罗马天主教大学(Catholic University in Rome) 教授。Parolini博士在原发性免疫缺陷和胎盘干细胞的研究取得显著的成果,已发表SCI文章100多篇*,他引8000余次,H指数为43。其中部分成果分别在New England Journal of Medicine,Lancet,Cell,Blood,Stem Cells,Oncogene和J Biol Chem等杂志上发表。Parolini博士已累计受邀大会发言70*余次,同时是多个国际知名杂志和基金委员会的评审专家。(* 2014年数据)